疫苗的“价”、“联”等基础知识及COVID-19相关内容

本文于2021年1月31日由AlvinCR更新

一：需知

疫苗的“价”、“联”等常见的基础知识及COVID-19相关内容

医学类的文章不像技术类文章，医学类需要参考专业文章，不能随便引用他人的随笔，否则是不负责任的。因此本文参考的文章时间多为去年（2020年）的文章，时效性会很差。

此外虽然AlvinCR平日没少学生物学知识，但是并不想乱写这种专业性的文章，生物学结论是需要数据进行支持的，而不是空想，因此下面的文章多是翻译及整理文献中的内容，但是一些比较基础的知识就没有参考论文。

本文只能算是伪原创。

二：基础知识

一言蔽之：三联九价，能够预防三种病毒所引起的九种疾病。

1 疫苗的“价”

这里的“价”不是指的价格，AlvinCR喜欢将“价”叫成“价位”（化学中的价位，不是价格），结果我用价位去搜索相关文献的时候发现一堆广告……因此要注意不要将“价”叫成其它名字，比如二价，就不能叫做second price，而是应该成为Bivalent vaccine，Bivalent有二价和二价体的意思。

这里的“价”类似于计算机中的版本，“价”越多能够免疫的病毒类型越多，注意这里的病毒是指同一种类不同亚种的病毒，就像是PS软件版本越高，能够解决更多图片操作的问题，但是对于视频剪辑却没有办法。

因此一般情况下接种的时候尽可能接种“价”更高的疫苗，但是并不是只能接种高“价”疫苗，“价”低的疫苗也有效果，就好像PS2021没发布，那就得用PS2020处理图片，而不是非得等到PS2021发布再解决问题，到那时候黄花菜都凉了。

2 疫苗的“联”

三联英文名称为：triple series vaccine，也就是三种系列的疫苗。

这里的“联”相当于联合的意思，是指多种不同的疫苗共同使用，相互辅助共同生效。相当于买PS相关套餐，服务商提供给你PR、PS全家桶一样，只需要购买一次就能够同时解决图片和视频处理的问题，PS和PR就是二联。

但是并不是“联”越多越好，因为种类越多，那么每个种类疫苗的量就越少，效果也就越差，而且还要根据不同的疫苗成分和结构进行区分。

3 研发平台

原文发布时间：2020年9月4日

原文：https://www.nature.com/articles/s41577-020-00434-6#Sec10

疫苗平台分为六类：减毒活病毒，经过生物工程改造以在体内表达靶病原体抗原的重组病毒载体疫苗、灭活的病毒、蛋白亚单位疫苗、病毒样颗粒（VLP）和基于核酸的（DNA或mRNA）疫苗。

从广义上讲，疫苗需要两个组成部分：来自目标病原体的抗原提供给疫苗接受者或由疫苗接受者产生；以及感染信号（例如病原体相关的分子模式或损害相关的分子模式），以警告并激活宿主免疫系统。减毒活疫苗可以自然提供这两种成分，而非病毒疫苗平台可以提供抗原，但通常需要人工提供信号来提醒免疫系统，称为佐剂。通常，这些非病毒疫苗平台需要多次接种才能诱导保护性免疫，而基于活病毒的疫苗则具有提供“一次性”免疫的能力。与非病毒平台类似，被杀死的病毒疫苗有时需要包含佐剂并重复给药才能发挥全部功效

全球COVID-19疫苗格局，图片来自nature

4 年龄限制

疫苗并不是对所有人都有效果，同样也不是所有年龄段都有效果，不同年龄段接种的效果也不相同，以甲型H1N1流感为例：

原文：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0908535

在21天，3至11岁的受试者中74.5％的血凝抑制浓度达到了1:40或更高，12至17岁的受试者中占比97.1％，18至60岁的受试者占比97.1％，61岁以上的受试者所占比例为79.1％；到第35天，分别达到98.1％，100％，97.1％和93.3％。浓度为1:40或更高的比例通常在接受30μg疫苗的受试者中最高，有或没有佐剂。与佐剂疫苗相比，没有佐剂的疫苗与较少的局部反应和更大的免疫反应相关。

结论

这些数据表明，在没有明矾佐剂的情况下，单剂15μg血凝素抗原在大多数12至60岁的受试者中诱导出典型的保护性免疫应答。在较年轻和较年长的受试者中，单剂疫苗接种后，免疫反应较小。

三：新型冠状病毒

在2020年被命名为COVID-19，个人认为Nature的这篇文章写得很详细了，如果想看比较专业的知识就直接看这篇文章：https://www.nature.com/articles/s41577-020-00434-6

0 结构

很久没有登录过rcsb了，还有点怀念。看到这种结构就想跑一下分子动力学模拟，这个是与10mer ssRNA复合的SARS-CoV-2的蛋白N末端结构域，3D模型地址：https://www.rcsb.org/3d-view/7ACT?preset=validationReport

1 简介

原文发布时间：2020年4月14日

原文：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761320301205

病毒粒子在囊泡中转运至细胞表面并胞吐。还表达了几种辅助蛋白，这些蛋白似乎对发病机理很重要，但并非全部都具有功能特征。

2 有效性

原文发布时间：2020年12月10日

原文：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2034577

对43548名参与者进行了随机分组实验，其中43448人接受了注射：有21720人注射BNT162b2和另外21728进行安慰剂实验。在第二次服用BNT162b2的受试者中，至少有7例在第二次给药后7天后出现了Covid-19，而在接受安慰剂的受试者中有162例。BNT162b2预防Covid-19的有效率为95％（可信区间为95％，从90.3到97.6）。在根据年龄，性别，种族，种族，基线身体质量指数和共存条件而定义的亚组中，观察到相似的疫苗功效（通常为90％至100％）。BNT162b2的安全性问题在于注射部位的短期内会出现，轻度至中度疼痛，疲劳和头痛。

3 预防

原文时间：2020年11月13日

原文：https://science.sciencemag.org/content/370/6518/763.summary

老年人和有多种病症的（原文comorbidities词典译为合并症，AlvinCR认为翻译成多种病症会更好，是指与原发性疾病或病症同时发生的一种或多种其他病症）患者面临2019年严重冠状病毒疾病（COVID-19）的最大风险。安全有效的疫苗可以通过两种不同的方式帮助保护这些人群：直接保护（对高危人群进行预防疾病的疫苗接种）和间接保护（与高危人群进行接种的人群减少传播）。流感疫苗最初是针对老年人的，目的是提供直接保护，但最近又针对普通人群，部分是为了增强间接保护。由于流感疫苗在老年人中诱导的免疫应答较年青人弱，且寿命较短，因此增加间接保护可能是更有效的策略。未知对于COVID-19疫苗是否同样如此。

AlvinCR个人认为这也是现在疫苗的问题，即对老年人的效果比较差。

4 研发现状

原文发布时间：2020年5月29日

原文：https://science.sciencemag.org/content/368/6494/948.full

几个主要的疫苗平台都在朝着临床评估的方向发展。这些方法包括传统的重组蛋白，复制型和非复制型病毒载体，以及核酸DNA和mRNA方法。

目前尚不知道关于防止随后的再次感染所需的免疫类型或水平的体内数据，以及该保护的可能持续时间。在SARS-CoV-1（急性呼吸综合征-冠状病毒1）的动物模型中，重组亚基蛋白以及病毒和核酸载体疫苗的免疫作用以及中和抗体向穗状蛋白的被动转移已显示出对实验性感染的保护作用

5 接种-部署

原文发布时间：2020年5月29日：

原文：https://science.sciencemag.org/content/368/6494/945.full

疫苗广泛进行接种部署的关键问题在于能否预防SARS-CoV-2，直到约60至70％的人发展免疫力。不过由于人们太过轻视SARS-CoV-2，可能会造成令人无法接受的高死亡率，以及经济的不稳定。

不过在写本文的时候（2021.1.31），疫苗接种已经在如火如荼的进行中了，究竟是谁轻视了SARS-CoV-2大家都有了解吧。

附：

百白破三联疫苗：

在AlvinCR家乡将百白破三联疫苗称作白百破，百白破三联疫苗（英语：Diphtheria Tetanus Pertussis vaccine, DPT，是指百日咳、白喉、破伤风混合的疫苗（三合一疫苗）。它由百日咳疫苗、精制白喉和破伤风类毒素按比例配制而成，用于预防百日咳、白喉、破伤风三种疾病。按照三种疫苗的组合成分、比例不同，有几种不同的百白破结合疫苗——WIKI

食物过敏与疫苗

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17923075/